葡萄糖酸钙注射液过饱和易结晶 专家呼吁推行新标准

部分医药企业及医护人员近期向记者反映，临床使用的葡萄糖酸钙注射液（10ml：1g）因过饱和问题，易析出沉淀而产生不良反应。

葡萄糖酸钙注射液是临床常用药，也是国家基本药物，主要治疗钙缺乏、急性血钙过低，碱、镁、氟等中毒的解救及治疗过敏性疾患、心脏复苏等，每年临床使用量约为两亿支。

据多位浙江医药企业负责人、医药专业人士介绍，葡萄糖酸钙在20摄氏度水中的溶解度为3.3%，而目前所用的葡萄糖酸钙注射液（10ml：1g）所含葡萄糖酸钙的量为10%，约为原料溶解度的3倍，因此药液本身为过饱和溶液，在生产和低温贮存过程中很容易析出物质。

据资料查证，早在1964年10卷9期的《药学通报》一刊中，著名药剂学家和药学教育家顾学裘就曾发表题为《葡萄糖酸钙注射液的稳定问题》的学术文章，提出“葡萄糖酸钙注射液是一种过饱和浓液，在贮藏期间极易析出沉淀……”其后至今的几十年中，不断有专家学者撰文指出这一产品的质量风险。

同时，各级药监部门的抽检结果也印证该规格产品的隐患，众多厂家多批次抽检不合格，原因均为“可见异物”。国家食品药品监督管理总局2015年第13号通告称，某医药公司生产的葡萄糖酸钙注射液发生不良反应事件，个别患者用药后出现寒战、发热症状。经地方食品药品检验所检验，该批次药品“可见异物”项目不符合规定。监管部门发现后，立即监督企业暂停该品种生产和销售，并对问题批次药品采取召回措施。经查，涉事批次葡萄糖酸钙注射液总计17.9万支。近年来，多省也多次发布类似的抽检不合格公告。

类似情况目前得到监管部门的重视。今年上半年，相关部门和行业龙头企业委托专业检测机构对该规格药品进行研究。参与课题研究的沈阳药科大学工商管理学院教授武志昂、沈阳药科大学药学院教授李清、辽宁省药品不良监测中心副主任金丹、河南省药品不良监测中心主任张慧霞等专家认为，已上市的小水针均为过饱和溶液，尽管加入适量助溶剂，在保存过程中依然会有白色固体物质析出。

研究报告指出，乳酸作为小水针制剂的常用添加剂，被公认为安全物质。但由于其对新生儿的限制及在高浓度下对人体的皮肤、眼、鼻、喉等腔道有一定的刺激作用，增加辅料会增大药品稳定性的风险。因此，在满足需要的前提下，大输液中不添加乳酸优势更大。

实验结果同时显示，不管是结晶的样品及结晶后复溶的样品，护士的灯检正确性仅在4%以下，基本上全部都不会被检查到。所以，靠护士用药把关是不科学的，结晶未检出和不溶性微粒不合格的药品注入患者体内，虽然不会立即致命，但存在发生脑血管堵塞等安全性的、风险。

专家组建议，从安全性角度考虑，可以通过降低葡萄糖酸钙的浓度，控制给药速度，从而降低不良反应，直接使用葡萄糖酸钙低浓度输液滴注能避免给药过快引起的不良反应，避免了析晶现象，且不需要稀释等配制过程，方便快捷。

浙江一家大型三甲医院药房负责人认为，由于药液过饱和，厂家一般会添加助溶剂，这是延续下来的老办法，无疑也增加药品杂质。“虽然大家都知道风险，但改变现状的难点在于，改变剂型和大小要层层审批，经过很多专家论证，往往周期较长。如果要从源头控制，需要提高相关的国家标准。”

“制药更需‘工匠精神’，对细节隐患不放过，才能让百姓用药安全更有保证，让中国制药赢得世界尊重。”多位药品企业负责人和业内专家认为，近年国家药监部门狠抓药品标准提升，效果明显。同时，建议重新对葡萄糖酸钙（10ml：1g）注射液进行处方设计及临床评估，适时出台更安全的产品优化或替代方案。