百济神州BTK抑制剂多项研究成果公布，再证卓越疗效潜力

（2019年6月21日，北京）近日，在刚落幕的第24届欧洲血液学协会（EHA）年会及第15届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）期间，百济神州先后公布了其在研的全球新型BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib， BGB-3111）治疗华氏巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）及慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的多项临床试验进展。研究显示，泽布替尼在多种B细胞恶性肿瘤的中，均取得了较高的缓解率及良好耐受性，这也进一步证实了其作为一款高选择性的新型BTK抑制剂，有望为全球B细胞恶性肿瘤患者带来全新的治疗选择。

治疗复发难治性套细胞淋巴瘤，完全缓解率高达78%

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤，由于早期症状隐匿、较为罕见且不易诊断，多数患者在确诊时通常已经处于晚期，较高的疾病复发率使患者往往面临预后不良的局面，中位生存期仅为3~4年。

在第15届ICML上，百济神州公布了泽布替尼在r/r MCL中的两项研究数据，包括一项单臂、开放性、多中心的关键性II期临床试验，该研究纳入86位中国患者，随访时间18.4个月，评估泽布替尼作为单药治疗r/r MCL的疗效。截至2019年2月15日数据截点，52位患者（60.5%）仍在接受试验治疗。

研究结果显示，85位疗效可评估的患者中，在接受泽布替尼治疗后，由研究者评估的客观缓解率ORR达84%，完全缓解率CR达78%。研究者评估的15个月无进展生存率预估值为72.1%，中位PFS随访时间为19.1个月。在中位随访时间为16.4个月时，研究者评估的15个月缓解持续时间DOR为67.4%。

北京大学肿瘤医院淋巴瘤内科副主任、主任医师、副教授，暨本次中国关键性2期临床试验报告者宋玉琴教授表示：“泽布替尼在MCL患者中展现了高度的活性，84%的患者达到了客观缓解，超过半数患者达到完全缓解，并且总体耐受。”

在以海报形式公布更新数据的另一项开放性、多中心的全球I/II期临床试验中，共入组了包括53位MCL患者在内的多种B细胞恶性肿瘤患者。本次更新的试验结果显示，在43位可评估的MCL患者中，接受泽布替尼单药治疗后，研究者评估的客观缓解率ORR达85.4%，其中CR 29.2%，部分缓解率PR为56.3%。在所有患者中的中位缓解持续时间DOR为16.2个月，而在R/R MCL患者中的中位PFS达17.3个月。据了解，两项研究的CR不同主要是因为随访时间、采用的测量方法不同，前一项采用PET检查，I/II期研究中MCL亚组患者大多数采用CT检查。

澳大利亚 St。 Vincent 医院血液学主任，Peter MacCallum 癌症中心低度淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病血液组组长，暨该项试验结果海报第一作者Constantine S。 Tam医学博士介绍：“这项1/2期全球临床试验的更新结果表明泽布替尼在MCL患者中总体耐受并且活性显著，这些数据为在临床后期研究中进一步评估泽布替尼提供了有力的支持。”

治疗复发难治性CLL/SLL，客观缓解率达85%

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是多发于中老年人群的一种成熟B淋巴细胞瘤。CLL的病程进展相对缓慢，但部分患者可向幼淋巴细胞白血病、弥漫大B、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他恶性淋巴增殖性疾病转化。

在本届ICML上公布的一项在中国开展的单臂、多中心关键II期临床研究中，入组了91位患者，包括82位CLL患者与9位SLL患者，截至2018年12月14日数据截点，75位患者仍在接受研究治疗。研究数据显示，客观缓解率ORR达85%，12个月无进展生存率估计值为87.2%，在中位PFS随访为12.9个月时，中位PFS尚未达到。

中国南京医科大学第一附属医院血液内科副主任兼本项研究报告者徐卫教授介绍：“本项研究在2017年完成患者入组，我们对患者持续进行随访以评估泽布替尼在CLL或SLL患者中的疗效。我们很高兴能看到由IRC评估的ORR高达85%并且耐受性也与先前报道的一致。”

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“这项泽布替尼治疗复发/难治性CLL或SLL患者的试验结果是我们在中国新药上市申请的一部分。相较西方国家的患者，中国患者在这项疾病上的治疗方案选择较为有限。百济神州致力于为全世界患者带来疗效更佳、更可及的治疗方案。”

另一项以口头报告的形式公布的开放性Ib期临床研究结果中，评估了泽布替尼联合GAZYVA®（奥比妥珠单抗）用于治疗复发/难治性（R/R）或初治（TN）CLL/SLL患者，以及R/R滤泡性淋巴瘤（FL）患者的疗效。共有81位CLL/SLL或FL患者入组了本项试验，截至数据截点，51位患者仍在接受研究治疗。

数据显示，在20位TN CLL/SLL患者中，客观缓解率ORR为100%，完全缓解率CR为30.0%，部分缓解PR率为70.0%；25位R/R CLL/SLL患者中，ORR为92.0%，CR为28.0%，PR为64.0%；36位R/R FL患者中，ORR为72.2%，CR为38.9%，PR为33.3%。

治疗华氏巨球蛋白血症，客观缓解率达92%，耐受良好

华氏巨球蛋白血症 （WM），是一种淋巴浆细胞淋巴瘤，属于一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤，仅占所有非霍奇金淋巴瘤的2%，多发于中老年人群，患者确诊时的中位年龄约64岁。

在2019 EHA年会期间，百济神州公布了2项泽布替尼在WM中的研究数据，及治疗B细胞恶性肿瘤的安全性数据汇总分析。

其中，在一项名为ASPEN的随机开放标签、全球多中心III期头对头临床试验中，对比了泽布替尼和伊布替尼治疗WM的有效性。本届EHA公布了该研究中治疗MYD88野生基因型患者的亚组数据。研究共纳入26位MYD88野生基因型患者，包括5位初治和21位复发/难治患者，全部接受泽布替尼治疗。

截至2019年2月28日，患者的中位随访期为12.2个月，17名患者仍然在接受治疗，研究数据显示，泽布替尼治疗的客观缓解率ORR达80.8%，主要缓解率达54%，包括23%的非常好的部分缓解（VGPR）。同时，患者耐受总体良好，仅7.7%患者因不良事件中断治疗，未 发生致死性不良事件和房颤。

MYD88野生基因型患者过去在其他BTK抑制剂中的响应率通常较低，预后效果不甚理想，但此次数据显示，泽布替尼在这类难治患者中仍然能够达到深度缓解，有望为这部分患者人群带来新的治疗希望。

据了解，该项全球III期头对头临床试验的完整数据有望在年内公布，泽布替尼也是由我国企业自主研发的抗癌新药中，第一款在国际上开展头对头III期研究的药物。

在另一项名为AU003的开放、多中心I/II期研究中，研究者评估了泽布替尼作为单药治疗B系恶性肿瘤的安全性、剂量、疗效和药代动力学特性。研究共纳入77位此前没有接受过BTK治疗的WM患者，包括24位初治和53位复发/难治的WM患者，中位随访23.9个月。

研究显示，在73例可评估疗效的患者中，泽布替尼治疗WM的客观缓解率ORR高达92%，主要响应率MMR达82%，完全缓解/非常好的部分缓解率为42%。预估12和24个月的无进展生存率分别为90%和81%。同时，泽布替尼治疗WM取得了良好的耐受性。

目前，百济神州正在全球范围针对泽布替尼开展共计14项临床研究，包括8项注册性临床试验，其中2项为全球III期头对头临床研究。

2018年8月和10月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）先后受理了泽布替尼用于治疗 R/R MCL和R/R CLL/SLL的新药上市申请（NDA），两者均被纳入优先审评。

2019年1月，泽布替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予用于治疗R/R MCL成年患者的“突破性疗法”认定，成为中国首个获得该项认定的自主研发抗癌新药。此前，泽布替尼还曾获FDA授予在WM中的“快速通道”资格。据目前公布的计划，百济神州将在2019年或2020年初向美国FDA递交泽布替尼的新药上市申请。