晚期肝癌REACH-2雷莫芦单抗：认识α-甲胎蛋白真正价值

2019年08月16日家庭医生在线

以肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、胰腺癌等为代表的消化道肿瘤，对人民群众的健康危害巨大。另一方面，抗肿瘤治疗的研究进展也非常迅速。肝癌康复翻译小组最近检索了PubMed上由哈佛大学医学院终身教授、肝癌和胆管癌领域国际公认专家朱秀轩教授发表的289篇学术论文，将其最近半年在肝癌及胆管癌领域的论文摘要翻译出来，希望给肝癌、胆管癌等消化道肿瘤患者带来科学知识和治疗希望！目前各指南推荐的肝癌主要治疗药物如索拉非尼、仑伐替尼、帕博利珠单抗（俗称K药）等，朱秀轩教授都是其全球肝癌适应症临床试验的主要研究者或者牵头专家。

哈佛大学医学院朱秀轩教授，美国肿瘤专科医师，肝癌和胆管癌领域国际公认专家

美国国家癌症研究所（NationalCancerInstitute）将生物标志物定义为“血液、其他体液或组织中发现的一种生物分子，它是正常或异常过程的标志，或者是某种状况或疾病的标志。”生物标志物可以用来观察身体对某种疾病或状况的治疗反应如何。”作为唯一的全球临床试验应用于肝细胞癌，α-甲胎蛋白是一个真正的生物标志物，涉及肝细胞癌的发生，已越来越多地应用于诊断、分期、预测、评估治疗反应，也被利用作为一个潜在的肝细胞癌的治疗目标。

与“仅在少数回顾性研究中显示α-甲胎蛋白的预后价值”的说法相反，在一些3期临床研究中，包括SHARP（NCT00105443），REFLECT（NCT01761266），RESORCE，CELESTIAL（NCT01908426），REACH（NCT01140347）以及一个全日本范围内173，378名患者的大型日本前瞻性登记。事实上，在晚期肝癌3期临床试验设计中，高基线α-甲胎蛋白浓度已越来越多地被用作分层因素。

在晚期肝细胞癌的临床试验设计中，许多使用生物标记物选择策略的努力都失败了，包括在最近的3期试验中，用tivantinib二线治疗高MET表达的肝细胞癌，。Tivantinib（ARQ197）是一种选择性口服小分子MET受体TKI，已被证明可降低肿瘤活检标本中的MET活性和下游信号通路的表达。因此，REACH-2是肝细胞癌生物标志物选择人群的第一个阳性3期试验。

REACH-2试验是朱秀轩教授在麻省总医院癌症中心肝癌研究项目主任位置上牵头的全球多中心临床试验之一，为全球的肝癌患者带来了肝癌二线治疗的新希望。相信朱秀轩教授作为嘉会国际肿瘤中心与麻省总医院实验疗法及临床研究合作项目主任，定会为中国的肝癌患者带来更多抗击癌症的有力武器，更是嘉会国际肿瘤中心患者的福音。

参考文献：

LancetOncol.2019Apr;20（4）：e191.doi：10.1016/S1470-2045（19）30165-2.PMID：30942178