民族的才是世界的，中国原研药安罗替尼在ASCO大放异彩

2018年ASCO年会于6月5日在芝加哥落幕。今年的主题为“传递新知：拓展精准医学疆域（Delivering Discoveries，Expanding the Reach of Precision Medicine）”值得一提的是，由正大天晴药业集团股份有限公司自主研发的新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂盐酸安罗替尼再次登上ASCO舞台。其中，盐酸安罗替尼治疗软组织肉瘤的IIB期研究入选ASCO口头报告，盐酸安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌三线治疗的ALTER0303研究中，不同组织学类型（腺癌 vs 鳞癌）患者的疗效对比入选壁报展示，另有三篇ALTER0303伴随研究被会议收录。

梅开二度，盐酸安罗替尼治疗软组织肉瘤再次登上ASCO口头报道舞台

软组织肉瘤发病率低，但由于恶性程度高、预后差，一直以来都是临床治疗的难点。目前国内晚期软组织肉瘤治疗仍存在一些争议。指南推荐晚期的软组织肉瘤一线治疗是以蒽环类药物和异环磷酰胺为主的化疗，然而国内部分医生认为化疗对晚期软组织肉瘤疗效有限，临床中很多患者反复接受手术治疗，多次复发后仍主要是手术。但实际情况并非如此，晚期软组织肉瘤一线化疗的有效率可达到20%-30%；但是，对于一线化疗失败后的患者，二线及以上治疗缺乏标准的治疗方案，尽管FDA（美国食品药品监督管理局）已批准帕唑帕尼用于晚期软组织肉瘤的二线或以上治疗，但在中国帕唑帕尼尚未获批此适应症。

盐酸安罗替尼单药治疗传统化疗失败后的软组织肉瘤的II期研究（入选2016年ASCO年会口头报告）表明，盐酸安罗替尼显示出较好的疗效和安全性。本次ASCO年会上报道的IIB期研究，在更大样本中评估了盐酸安罗替尼治疗一线化疗进展后的晚期软组织肉瘤的疗效和安全性，试验的主要研究终点为PFS（无进展生存期）。安罗替尼治疗软组织肉瘤的ⅡB期临床研究，结果显示安罗替尼组和安慰剂组两组中位PFS（无进展生存期）为6.27个月和1.47个月，ORR（客观缓解率）分别为10.13% 和1.33%，DCR（疾病控制率）分别为55.7% 和22.67%，差异均有显著统计学意义。

基于这一研究结果，盐酸安罗替尼有望成为晚期软组织肉瘤二线治疗的标准药物，期待CFDA（国家食品药品监督管理总局）能够尽快批准盐酸安罗替尼针对软组织肉瘤的适应症，使广大患者能够尽早获益。值得一提的是，盐酸安罗替尼是国家1.1类抗肿瘤新药，是我国第一个自主研发、并通过大样本临床研究证实在软组织肉瘤中表现优异的药物。同时，盐酸安罗替尼还被FDA授予软组织肉瘤“孤儿药”资格，并正在海外开展相关临床研究。

重大突破，盐酸安罗替尼为肺鳞癌患者治疗提供新选择

肺鳞癌占原发性肺癌的40%～51%，主要驱动基因有PTEN突变，FGFR扩增等20个，目前无有效靶向治疗药物。

在今年的ASCO大会上，ALTER0303研究首次公布了盐酸安罗替尼用于不同组织学类型患者疗效的亚组分析数据。其中腺癌患者336例，鳞癌患者76例。令人欣慰的是在鳞癌亚组中，盐酸安罗替尼组无进展生存期（PFS）达到5.63个月（HR 0.39，95%CI：0.22-0.68，p=0.001），总生存期（OS）达到10.70个月（HR 0.63，95%CI：0.36-1.08，p=0.0932）。受限于鳞癌患者的小样本量，总生存期的统计仅有获益趋势，未取得显著性差异。该亚组分析结果证实，无论是肺腺癌还是肺鳞癌患者均能从盐酸安罗替尼治疗中获益。对于鳞癌患者，尤其到三线及以上的患者，相比安慰剂，有近3个月的无进展生存期延长，这是很大的突破。此外，在安全性方面，腺癌和鳞癌的不良反应谱略有不同，鳞癌咯血比例略有升高，但整体可控。

锦上添花，盐酸安罗替尼在肺癌不同亚组分析中均显获益

ALTER0303作为安罗替尼申请上市的III期临床试验，其结果相继在2017ASCO、WCLC、CSCO发布，并引发国内外专家的高度关注和认可。今年有三篇ALTER0303伴随研究被收录。

EGFR突变状态亚组分析中，与EGFR突变阴性患者比较，安罗替尼对难治性的EGFR突变患者（对第1代TKI耐药者）明显延长OS;对于T790M突变或奥希替尼耐药的患者，安罗替尼比安慰剂有更好的PFS获益趋势。无论患者是否具有EGFR突变，均可从安罗替尼治疗中获益。

不同治疗史患者的探索性亚组分析中，在三线治疗时，不管患者之前接受何种治疗，仍然能够从安罗替尼的治疗中获益。

在ALTER0303研究的老年亚组（≥70岁）中，安罗替尼组治疗的OS和PFS明显提高，并且不良反应可以耐受。该亚组分析结果，为治疗策略较少的老年非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

值得庆贺的是，基于ALTER0303研究结果，今年5月9日，盐酸安罗替尼正式获得CFDA批准上市，填补了晚期非小细胞肺癌三线及以后治疗的空白，掀开了晚期非小细胞肺癌治疗的新篇章，也为期盼已久的中国患者提供了新的治疗选择。该药的快速上市也得益于临床研究者的不懈努力以及政府对加速创新药物审评审批的支持。我们相信，盐酸安罗替尼必将造福更多的中国患者。

盐酸安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR（血管内皮细胞生长因子受体）、PDGFR（血小板衍生生长因子受体）、FGFR（成纤维细胞生长因子受体）、c-Kit（干细胞因子受体）等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药是正大天晴药业集团自主研发的1类抗肿瘤新药，从2007年开始申请化合物专利至今，已跨越10余年历程。目前盐酸安罗替尼在多种癌症中正在开展临床试验，包括非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌等。